国立癌症中心和京都大学在分子水平上阐明了MLL基因突变的急性白血病癌变的机制，该突变在婴儿中具有高度的恶性和普遍性，并通过两种分子靶向药物的高抗抗生素治疗。实验证明可以预期肿瘤效应。研究结果将发表在美国科学杂志《临床调查杂志》上。
当在白细胞生长的早期阶段发生遗传异常并且癌细胞无限增殖时，就会发展为急性白血病。 MLL 基因突变见于所有急性白血病病例的 5-10%，特别是在患有急性淋巴细胞白血病的婴儿中。存活率极低，约为40%。由于尚未阐明分子水平的机制，因此没有有效的治疗方法。
这一次，研究团队使用染色质免疫沉淀来确定 MLL 突变蛋白及其结合蛋白（AF4、DOT1L）所在的基因组区域。此外，使用小鼠，发现 MLL 突变蛋白通过结合蛋白导致异常基因激活。发现具有不同功能的AF4和DOT1L互补作用强烈激活基因表达并导致癌变。
基于这一结果，我们研究了MLL复合物形成抑制剂和DOT4L酶活性抑制剂的联合使用，它们分别抑制了AF1和DOT1L的活性。两种药剂的组合，即使在低浓度时，作为单一药剂并不是很有效，但有效地抑制了 MLL 白血病细胞的生长并诱导分化。此外，将暴露于两种药物2天的白血病细胞移植到小鼠体内几乎没有引起白血病。由此证实，同时抑制AF3和DOT2L活性具有高抗肿瘤作用。
未来，这两种分子靶向药物的联合治疗将被确立为一种有效的治疗方法，有望对治疗有所帮助。
论文信息：【临床研究杂志】AF4和DOT1L协同基因激活驱动MLL重排白血病
