名古屋大学的一个研究小组在世界上首次证明,Rho激酶(一种蛋白激酶)可以作为精神分裂症的治疗靶点。

 我们小组迄今为止已经鉴定出一种与日本人精神分裂症发病密切相关的“ARHGAP10基因变异(突变)”,并且还在模拟这种变异“Rho激酶”的Arhgap10基因修饰小鼠中进行了研究, ARHGAP10 的下游分子”。“兴奋剂的异常激活”,“内侧前额叶皮层神经细胞棘密度降低”,以及“由于低剂量而导致认知功能下降(对兴奋剂的敏感性增加)”对野生型小鼠没有影响的兴奋剂。”这一点已经明确。然而,由于这些关系还没有被很好地理解,我们进行了一项实验,对Arhgap10基因修饰的小鼠施用Rho激酶抑制剂,以基于Arhgap10基因变异来研究Rho激酶在精神分裂症病理学中的作用。

 结果,我们发现使用 Rho 激酶抑制剂可以改善 Arhgap10 基因修饰小鼠内侧前额叶皮层的异常脊柱密度,并增加对兴奋剂的敏感性。换句话说,可以说Rho激酶的异常激活在Arhgap10基因变异引起的内侧前额皮质棘密度降低和对兴奋剂敏感性增加中发挥了重要作用。

 综上所述,Rho激酶很可能成为基于Arhgap10基因变异的精神分裂症病理学的治疗靶点。未来,这项研究获得的发现有望极大地促进精神分裂症新治疗药物的开发,包括ARHGAP10基因变异患者。

纸张信息:[药理学研究] 抑制 Rho 激酶可改善携带精神分裂症相关 Arhgap10 基因突变的小鼠内侧前额叶皮层棘密度降低和甲基苯丙胺引起的认知功能障碍

大学学报在线编辑部

这是大学学报的在线编辑部。
文章由对大学和教育具有高水平知识和兴趣的编辑人员撰写。