在日本,结直肠癌的死亡率在女性中最高,在男性中排名第三,1 年间死亡人数增加了两倍。众所周知,大多数结直肠癌的发生是由于多个基因的突变,而被称为“基因组守护者”的抑癌基因p3被称为典型的致病基因。
这一次,京都大学等人的一个研究小组揭示了抑制一种叫做naldilysin的蛋白质会激活p53的功能并抑制结直肠癌的发生和进展。Nardlysin控制体温调节、胰岛素分泌等多种生物学现象,已被证明在胃癌和肝细胞癌中起重要作用,之前不知道他是否参与其中。
在这项研究中,我们研究了使用结直肠癌模型小鼠抑制纳地溶素的情况和增加的情况。结果发现,在肠上皮中抑制大肠癌的进展可抑制大肠癌的进展,相反,增加纳地溶素的量促进大肠癌的进展。此外,对小鼠肠息肉的检查显示 p53 表达随着纳地溶素的增加而降低。 p53是“基因组守护神”,具有修复导致细胞癌变的DNA损伤的功能和诱导癌细胞死亡的功能。在使用大肠癌细胞的研究中发现,抑制naldilysin的表达可以稳定p53的表达,结果表明大肠癌的发生和进展受到抑制。
基于这一首次揭示naldilysin是p53的调节因子的结果,有望开发出一种针对naldilysin的新治疗方法。