名古屋市立大学大学院、熊本大学大学院和北里大学的研究小组透露,近年来对多种病毒的抑制作用备受关注的伊维菌素具有抑制乙型肝炎病毒(HBV)感染的作用。
HBV感染肝细胞并导致慢性肝炎、肝硬化和肝癌。核酸类似物制剂目前主要用作HBV感染引起的慢性肝炎的治疗药物。 它可以通过抑制HBV的逆转录酶来去除HBV DNA,但不能负中和cccDNA(HBV病毒复制所必需的病毒DNA)和HBs抗原(构成HBV外壳的包膜蛋白)。 即使 HBV DNA 浓度低,如果 HBs 抗原浓度高,则认为进展为肝脏病变和癌变的速度很高,因此 HBs 抗原转阴很重要。
伊维菌素可用于治疗疥疮和盘尾丝虫病。近年来有报道其特异性抑制细胞内核质转运体(importin α/β),抑制人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)、登革热病毒等RNA病毒的复制。该研究小组着眼于作为HBV成分的HBV核心蛋白(HBc)通过输入蛋白α/β转运至细胞核这一事实,并研究了伊维菌素的抗HBV作用。
结果,伊维菌素降低了 NTCP 强制性肝癌细胞(可短暂感染 HBV 的肝癌细胞)和人肝嵌合小鼠来源的肝细胞中的 cccDNA 和 HBs 抗原。伊维菌素还降低了 HBc 和输入蛋白 α1(karyopherin α2,KPNA2)(输入蛋白 α 的一种亚型)的核丰度。此外,在抑制KPNA2表达的状态下,cccDNA和HBs抗原的产生受到抑制,提示KPNA2参与了HBV感染。
这项研究显示了伊维菌素作为治疗药物的新潜力,并有望阐明 HBV 与宿主因素之间的相互作用。