北海道大学和波恩大学的一个国际联合研究小组发现了一种抑制流感病毒复制的新治疗靶点。
日本批准的7种抗流感病毒药物均具有作用于病毒蛋白的特性,但存在因病毒基因突变而可能出现耐药病毒的缺点。
另一方面,在这项研究中,阐明了感染宿主细胞中的 RNA 甲基转移酶 MTr1 对于流感病毒的复制(增殖)是必不可少的。通过抑制宿主MTr1的功能,我们发现了在不直接作用于病毒蛋白的情况下抑制流感病毒增殖的可能性。
因此,我们筛选了现有药物库中的 MTr1 抑制化合物,并搜索了表现出抗流感病毒活性的最有效的 MTr1 抑制化合物(TFMT)。从构象分析来看,TFMT 似乎通过与宿主 MTr1 结合来抑制酶活性,并有望抑制 MTr1 对宿主 mRNA 的帽结构修饰功能。还发现流感病毒不能进行cap snatching(窃取cap结构和短链RNA合成自己的mRNA),除非cap结构被MTr1修饰,这种抑制据说是特异性抑制流感病毒RNA的合成。
抗流感药物以宿主因子MTr1为靶点,抑制病毒增殖而不直接作用于病毒蛋白,因此耐药病毒不太可能出现。这项研究的结果有望有助于开发新的流感治疗药物。