九州大学三森功教授课题组与东京大学、大分大学合作,构建了新的进化模型,解释了结直肠癌瘤内多样性的获得原理。有望开发出克服具有肿瘤内多样性的难治性癌症的下一代癌症疗法。
本次研究中,除了之前研究(2016年)获得的晚期结直肠癌数据外,还从10名早期结直肠癌患者中使用新一代测序仪获得了每个肿瘤多个位点的综合基因突变数据。 ,并结合这两个数据,并使用超级计算机进行数理统计分析。
在癌症的发展和进展中起直接重要作用的基因突变被称为“驱动突变”。作为这项分析的结果,在早期癌症中,有利于癌细胞生长和存活的多个驱动突变分散在一个肿瘤中,导致经历自然选择的“达尔文进化”。
另一方面,无论自然选择是正面还是负面,自然发生的突变被称为“中性突变”,但在晚期癌症中,无数不影响癌细胞生长和存活的中性突变积累起来。“中性进化”创造了肿瘤内多样性,揭示了进化模式正在发生变化。还澄清了晚期癌症中异常染色体拷贝数明显多于早期癌症,并发现异常染色体拷贝数可能是这种“进化转变”的触发因素。
这项研究的结果有望成为开发下一代癌症疗法的基础,这些疗法可以克服具有瘤内多样性的难治性癌症。