由九州大学生物防御医学研究所 Nobunori Fukui 教授领导的一个研究小组与庆应义塾大学的一个研究小组合作,通过眼泪中所含的脂质抑制对免疫细胞运动很重要的蛋白质的功能。世界上第一个发现它可以保护眼睛免受炎症细胞浸润的人。
免疫系统是一种必不可少的防御系统,它已经进化到可以快速清除病原微生物等外来物质并保护生物体,但过度的免疫反应也会带来攻击正常组织的风险。为此,生物体内存在免疫监测机制难以激活的组织和空间,这些被称为“免疫特权位点”。眼睛就是其中之一,据报道有几种蛋白质作用于免疫回避,但生物活性脂质的作用尚未阐明。
该研究小组重点研究了一种名为 DOCK2 的蛋白质,它是免疫细胞运动的必需分子,在寻找其抑制剂的过程中,一种名为硫酸胆固醇的脂质强烈抑制 DOCK2 的作用并阻止免疫细胞的运动。我找到。使用小鼠进行详细分析的结果是,在向泪液供应脂质成分的组织——哈德腺(对应于人睑板腺)中大量产生硫酸胆固醇,实际上,它包含在泪液中. 它含有大量的硫酸胆固醇。在经过基因改造以防止产生硫酸胆固醇的小鼠中,紫外线照射和抗原给药加剧了与免疫细胞浸润相关的眼部炎症。另一方面,这种炎症被硫酸胆固醇的滴注所抑制。
基于这项研究的结果,硫酸胆固醇有望成为开发人为赋予或剥夺免疫特权的方法的良好靶分子。