东京药科大学生命科学学院 Hironori Harada 教授和立命馆大学药学院 Yoshihiro Hayashi 教授领导的研究小组在世界上首次发现了导致“瘦弱”(恶病质)的免疫细胞见于晚期癌症。
癌症恶病质被定义为“一种多因素综合征,其特征是骨骼肌质量持续丧失,无法通过正常的营养支持完全逆转,并导致进行性功能障碍。”,这是一种由于全身炎症而发生肌肉丧失的病理状况。无论癌症类型如何,80% 的晚期癌症患者都会出现这种情况,约占死亡原因的 30%。
为了阐明尚不清楚的恶病质发病机制,该研究小组以一种名为慢性粒单核细胞白血病(CMML)的血癌为对象,对CMML小鼠模型进行了详细分析。在 CMML 中,单核细胞(一种免疫细胞)不断增加,导致体重减轻和肌肉萎缩。通过检查这些单核细胞,他们发现健康小鼠中没有的特殊单核细胞会分泌一种称为 IL36G 的细胞因子,这种细胞因子会导致肌肉损失。
他们将发现的单核细胞命名为恶病质诱导型单核细胞(CiMs),并证实 CiMs 在乳腺癌、皮肤癌、结肠癌和肾癌中随着癌症的进展而出现。结果表明,导致肌肉损失的 CiM 的出现是恶病质常见的普遍现象,无论癌症类型如何。
此外,在患有各种类型晚期癌症的小鼠中,抑制 CiM 分泌的 IL36G 功能,例如通过抑制单核细胞中 IL36G 的产生或抑制肌肉 IL36 受体,可以抑制恶病质的发生。
这项研究的结果预计将导致针对 CiM 和 IL36G 的新疗法的开发,用于治疗目前尚无有效治疗方法的癌症恶病质。