由九州大学生物防御医学研究所的 Yusaku Nakabetsu 教授领导的一个研究小组发现,活性氧对氧化核苷酸的积累会影响小鼠行为的性别差异。
动物大脑功能和行为存在性别差异,但其机制尚不清楚。这一次,研究小组是一只野生型TO-DKO小鼠,它同时缺乏8-oxo-dGTP降解酶(MTH8)和1-oxoG DNA糖基化酶(OGG8),这两种酶都阻止了1-oxoG氧化碱基在体内的积累。基因组。使用小鼠,在雄性和雌性小鼠中比较和分析衰老对其行为和认知功能的影响。
结果,在野生型小鼠中,雌性小鼠的运动活动大约是雄性的两倍,而且雄性和雌性小鼠的活动能力都随着年龄的增长而下降。然而,在 TO-DKO 雌性小鼠中,运动活性即使在中老年也保持在较高水平,而当 MTH1 和 OGG1 缺乏时,海马和脑室下区神经祖细胞的核基因组仅在雌性小鼠中出现。发现 8-oxoG 在海马中积累,肿瘤神经细胞陷入凋亡。此外,在TO-DKO雌性小鼠中,大脑中抑制运动活动的特定部分明显萎缩,运动活动维持在高水平,而在TO-DKO雌性小鼠中,海马齿状回也萎缩。发现观察到轻度认知功能障碍。
众所周知,女性比男性患抑郁症和阿尔茨海默病的发病率更高,其原因之一被认为是基因组的氧化损伤及其修复/防御系统的参与。根据这一发现,有望开发出针对性别差异的疾病的预防和治疗方法。
纸张信息:[神经生物学进展] 老年女性大脑中 8-氧鸟嘌呤的积累损害齿状回和 Calleja 大岛的神经发生,导致性别二态性表型