神户大学生物信号研究中心 Kaoru Sugazawa 教授、东京大学定量生命科学研究所 Hitoshi Kurumizaka 教授和大阪大学研究生院 Shigenori Iwai 教授有效检测并修复了紫外线引起的 DNA 损伤射线。阐明了机制。

 基因组DNA损伤,据说每个细胞每天发生数万次以上,修复不及时导致DNA复制和转录抑制,细胞死亡和染色体不稳定,甚至细胞也存在风险变得癌变。

 当 DNA 受到紫外线损伤时,紫外线是导致 DNA 损伤的因素之一,称为 UV-DDB 的蛋白质复合物会发现损伤并与其结合以启动修复。然而,由于DNA包裹在组蛋白周围形成称为“核小体”的结构,因此UV-DDB损伤取决于DNA损伤是暴露在核小体内部还是隐藏在核小体内部,预计会受到影响。

 为了研究UV-DDB如何有效检测损伤,对含有损伤的DNA和特定位置的组蛋白与UV-DDB结合形成核小体的复合物的三维结构进行了分析。结果,当损伤暴露在核小体外部时,UV-DDB与损伤结合,原始核小体结构几乎没有变化,而损伤隐藏在核小体内部。令人惊讶的是,DNA双螺旋“滑”了一个沿着组蛋白表面的几个碱基,导致损伤从一开始就向外移动并结合 UV-DDB。

 UV-DDB引起核小体结构变化从而引发修复反应的机制已经阐明,如果能够对其进行人工控制,它将可以抵御紫外线并预防皮肤癌。它有可能成为应用于关联药物发现。

纸张信息:[性质] 核小体 DNA 损伤检测涉及 DNA 寄存器转移

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