许多癌症的一个常见变化是核仁增大。一个细胞有一个包裹着DNA的细胞核,里面有叫做核仁的小眼睛,但在高度恶性的癌症中,核仁像“恶魔的眼睛”一样可怕地生长。..
核糖体(制造蛋白质的巨型机器)是在核仁中制造的。众所周知,当核仁生长时,会产生大量核糖体,蛋白质合成增加,从而使癌细胞以异常速度增殖,自发现以来120年来,癌细胞如何扩大核仁一直是个谜。
这一次,以辛辛那提大学、广岛大学、庆应义塾大学为中心的国际研究团队汇集了最新技术,揭示了在癌症中显着增加的GTP(三磷酸鸟苷)能量导致核仁增大,我做到了。它还表明,阻断 GTP 能量的产生可以抑制癌症。
该研究调查了恶性脑肿瘤和胶质母细胞瘤(glioblastoma)的能量产生途径。他们发现恶性脑肿瘤中 GTP 的产生显着增加,而 GTP 产生增加的原因是癌细胞中肌苷酸脱氢酶 (IMPDH) 的数量增加。...
进一步的代谢分析提供的数据表明 IMPDH 产生的 GTP 用于核仁中的核糖体合成,揭示 IMPDH 在增加核糖体合成中起着重要作用。
因此,当进行用药物抑制IMPDH的实验时,发现核仁变小并且胶质母细胞瘤的生长受到抑制。在移植胶质母细胞瘤的小鼠中抑制 IMPDH 的实验中,肿瘤进展得到显着抑制,从而延长了小鼠的寿命。
可以说,这一发现IMPDH引起的GTP增加是打开“恶魔之眼”的因素的这一结果,是一个突破性的发现,导致了癌症新治疗方法的发展。
纸张信息:[Nature Cell Biology] IMP 脱氢酶-2 驱动异常的核仁活性并促进胶质母细胞瘤的肿瘤发生