东京医科大学、东京工业大学和意大利米兰大学的一个国际合作研究小组发现,salidamide 导致畸形的原因是一种叫做 p63 的蛋白质的降解。
对胎儿身体有致畸作用的沙利度胺,在1960年代的世界范围内的药害事件中就广为人知,但后来发现对一些疑难杂症有极好的治疗作用,现在国家规定严格,并以此为基础制定了严格的处方。具有沙利度胺骨架的药物的研发正在大力进行,但尚未发现无致畸性的沙利度胺化合物。
2010 年,研究人员发现沙利度胺的主要靶标因子是一种叫做 cereblon 的蛋白质,在随后的研究中,沙利度胺化合物与 cereblon 的结合改变了 cereblon 的底物特异性。退化。而现在,在这些药物依赖性降解蛋白中,他发现p63蛋白与沙利度胺的致畸性有关。
p63有大、小两种类型,较小的一种对四肢的形成起重要作用,较大的一种在胎儿发育过程中对耳朵的形成起重要作用。当使用脊椎动物模式生物斑马鱼进行分析时,研究人员发现沙利度胺与 cereblon 结合会引起 p2 蛋白或大或小的降解,导致四肢和耳朵畸形。这一点变得清晰起来。
由于这项研究揭示了沙利度胺副作用的原因是p63的降解,因此预计未来将开发出一种不会诱导p63降解的安全新药。