2016年被大隅义典教授授予诺贝尔奖而闻名,“自噬”分解功能失调的细胞器、从细胞外侵入的病原体、蛋白质聚集体等各种对手,是一项可以做到的技术。然而,现有的自噬激活剂的缺点是无法选择分解谁。
东北大学的一个研究小组宣布,他们发明了一种新方法 AUTAC,旨在开发一种利用自噬“射出”特定物质的技术。
AUTAC 由吸引自噬的化学结构(鸟嘌呤衍生物)和与降解伙伴(“靶向配体”)结合的化合物组成,并选择性地自噬分解细胞内疾病靶标。 通过设计各种“靶向配体”,可以改变分解自噬的伙伴。
例如,旨在与线粒体表面结合的 AUTAC 据说可以通过短期给药显着改善线粒体功能和形态。将 AUTAC 施用于线粒体疾病患者建立的细胞系 3 天,可显着改善线粒体功能,例如膜电位和 ATP 产生。此外,众所周知,线粒体会随着疾病或衰老而功能下降而变得更小和碎片化,但在 AUTAC 给药之前存在的碎片化线粒体被去除并恢复为健康的网络状形式。
本次发明的AUTAC是世界上第一个可以选择和去除各种分解目标的自噬激活剂,有望广泛应用于未来的药物发现研究。