使用来自双相情感障碍和精神分裂症患者的 iPS 细胞进行的研究发现,这两种疾病共有的神经元形态异常。庆应义塾大学、住友大日本制药株式会社和名古屋大学等联合研究小组已经透露。

 虽然双相情感障碍和精神分裂症都是主要的精神疾病,但导致其成因和发病的详细机制尚未阐明。研究小组在双相情感障碍患者中发现了 PCDH2018 基因的缺失,这是 15 年发现的一种新的拷贝数变异 (CNV),被认为与这些精神疾病的发展有关。我们专注于 RELN 基因的缺失在精神分裂症患者中。

 首先,从来自每个CNV患者的iPS细胞中,选择性地选择两种类型的神经细胞(谷氨酸能神经和GABA能神经),它们在精神疾病中被指出功能下降和网络破坏。我们建立了一种方法用于高效生产。

 结果,在两种类型的神经细胞中,与来自健康受试者的神经细胞相比,在两种疾病中都观察到树突缩短和突触数量减少。还发现在由通过基因编辑技术人为删除PCDH2或RELN的iPS细胞制备的神经细胞中观察到类似的异常。也就是说,有人提出这种异常是精神疾病中常见的病理状态,可能与 PCDH15 和 RELN 的功能有关。

 迄今为止,在具有复杂遗传背景的精神疾病中,使用 iPS 细胞进行研究的障碍一直很高,即使在使用动物模型的研究中,疾病的复制也存在限制。另一方面,这项研究的结果通过使用具有病理性CNV的患者来源的iPS细胞,成功地再现了典型精神障碍常见的病理状态,有望带动药物的开发。

纸:[ENeuro] 使用患者来源的诱导多能干细胞对双相情感障碍和精神分裂症进行体外建模,其中 PCDH15 和 RELN 的拷贝数发生变化

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