由金泽大学Nicholas Barker博士(癌症研究所研究教授)领导的国际合作研究小组在负责受损胃再生的组织干细胞中表达了一种称为“水通道蛋白5(AQP5)”的基因。我发现了这一点。结果,我们在世界上首次鉴定了人胃组织干细胞,并成功分离出AQP5阳性细胞。我们还揭示了基因突变在这些正常胃组织干细胞中积累并转变为胃癌干细胞。研究成果于2月5日发表在英国科学期刊《自然》网络版上。

 据说,目前尚无针对恶性胃癌的有效治疗药物的原因,是因为尚未确定可以成为癌症起源的组织干细胞,对致癌机制的研究也被推迟。迄今为止,已知一种名为Lgr5的基因在小鼠胃组织干细胞中的表达,但人类胃组织干细胞的存在尚不清楚。

 在这里,我们分析了表达 Lgr5 基因的小鼠胃肠道干细胞的基因表达模式,发现细胞表面蛋白 AQP5 在小鼠和人类胃幽门窦的组织干细胞中具有特征性表达。

 这使得使用抗体分离人AQP5阳性细胞成为可能,并通过验证其细胞功能在世界上首次成功鉴定出人胃组织干细胞。此外,我们发现组织干细胞与影响小鼠个体发育的各种细胞过程的“Wnt 信号通路”的激活密切相关。此外,还发现具有累积突变的 AQP5 阳性胃组织干细胞表现为胃癌干细胞。

 预计该研究成果将极大地加深对人胃癌发病机制和胃癌干细胞的认识,为胃癌新治疗药物和新治疗方法的开发做出巨大贡献。

纸张信息:[性质] AQP5 在远端胃中富含干细胞和癌症起源

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