Keisuke Yoshida(研究时)和RIKEN 合作研究员Shunsuke Ishii 的国际合作研究小组(注)利用小鼠通过父亲的低蛋白来控制儿童肝脏中基因表达和胆固醇的变化饮食。我们阐明了诱导代谢变化的机制。

 最近,“父母那一代的营养状况会影响儿童疾病的发病率,尤其是糖尿病等生活方式相关疾病”的胎儿程序化假说,在分子生物学上得到了证实。据说这种现象发生在表观基因组(化学修饰的基因序列信息)发生变化和遗传时,但其机制尚不清楚。

 研究人员 Ishii 及其同事表明,转录因子 ATF7 在诱导因压力等环境因素引起的表观基因组变化方面发挥着重要作用。因此,研究小组调查了 ATF7 在父系小鼠低蛋白饮食影响儿童的现象中的参与。

 结果,当给野生型雄性小鼠喂食低蛋白饮食时,孩子肝脏中胆固醇代谢系统基因和其他基因的表达发生了变化,但携带 ATF7 杂合变异体(ATF7 是野生型的一半)在父亲的情况下,在孩子身上没有观察到基因表达的变化,发现 ATF7 对孩子的影响是必不可少的。此外,当给予低蛋白饮食时,ATF7在男性睾丸的生殖细胞中被磷酸化,并从靶基因中释放出来,引起表观遗传变化(组蛋白H3K9二甲基化水平降低),从精子变成受精卵. 发现了诱导基因表达变化的机制。

 这一结果为科学阐明影响儿童生活方式相关疾病(如糖尿病)发病的营养状况提供了线索,除了开发补充剂外,还可以通过测量表观基因组来预测下一代的代谢变化。基因的变化。它应该是。

注:此外,筑波大学、大阪大学、九州大学、东京大学、斯特拉斯堡大学也参加了。

纸张信息:【分子细胞】父系低蛋白饮食的代际效应需要ATF 7依赖性表观遗传变化

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