tau 蛋白聚集体的积累是大多数痴呆症(例如阿尔茨海默病)的特征性病变。由tau蛋白异常堆积引起的神经退行性疾病统称为tau蛋白病,但tau蛋白病型痴呆在发病时脑部病变已经进展,因此有必要制定预防方法。

 据说预防发病的最有效方法之一是疫苗,这是一种增强人体抵抗力的免疫疗法。因此,京都大学iPS细胞研究所和日本放射科学技术研究所的小组一直致力于开发针对tau蛋白的疫苗,tau蛋白是出现tau蛋白病变的痴呆症的关键分子,在世界上是独一无二的。我们已经成功地生产出一种不需要看也不需要注射的滴鼻剂疫苗,预计单次注射就能在一定程度上持续。

 为了开发这种疫苗,使用了一种基因疗法仙台病毒载体(基因“载体”),其设计目的是在细胞外分泌已知会导致痴呆的突变 tau 蛋白。在 tau 蛋白病模型小鼠中检查鼻疫苗的效果表明,大脑中的抗 tau 蛋白抗体滴度增加,tau 蛋白积累减少,胶质细胞炎症得到改善。此外,脑部 MRI 和分子成像显示脑萎缩和脑炎症反应有所改善,在行为测试中也显示认知功能障碍有所改善。

这项研究表明,针对 tau 的鼻腔疫苗可有效抑制 tau 病变模型小鼠的病理学。预计这一结果将有助于开发控制痴呆症(如阿尔茨海默病)的疫苗。

纸张信息:[NPJ 疫苗] 鼻腔疫苗给药提示 tau 蛋白病模型小鼠的脑病理学和认知障碍

京都大学

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