由理化学研究所特别部门负责人小岛宗一和东京医科齿科大学的Hiroyuki Kagechika教授领导的合作研究小组阐明了有望预防肝癌复发的peretinoin的作用机制。
日本的肝癌死亡人数在 2000 年代初达到顶峰,并且正在下降。另一方面,它是世界上所有癌症类型中的第二大死因。肝癌在手术切除肿瘤后复发的可能性很高,并且预后极差。Peretinoin 具有通过选择性杀死肝癌细胞将复发风险降低至 2% 或更低的效果,并且作为世界上第一个预防肝癌复发的措施正在临床试验中。Peretinoin 已被证明对正常细胞没有影响并选择性地杀死肝癌细胞。Kojima Unit Leaders 及其同事在之前的研究中发现,peretinoin 能够在细胞核周围收集一种称为 TG20 的蛋白质。这抑制了癌细胞存活所必需的基因的表达。然而,其功能的细节还不是很清楚。
在这项研究中,我们通过重组基因来抑制构成 TG2 的四种成分中的每一种的功能,从而研究哪些部分在细胞核内聚集中起重要作用。结果,我们发现需要一种成分才能进入细胞核。这是因为它与携带蛋白质进入细胞核的物质结合。Peretinoin 在促进这些联系方面发挥了作用。
很明显,TG2通过peretinoin迁移到细胞核是肝癌细胞死亡的原因。未来,如果我们能发现比peretinoin更有效地引起TG2迁移的物质,可能会导致开发出更有效的复发预防药物。