广岛大学的一项研究揭示了血型不相容移植和异种移植的难治性排斥机制。

 血型不合移植是缓解器官移植供体短缺的措施之一。然而,当抗体与移植器官的血型糖链结合时,血流受损,器官功能丧失,导致排斥反应。此外,作为解决供体短缺的重要手段,动物器官异种移植的实际应用研究正在进行中,但与血型不合移植一样,顽固性排斥是一个障碍。

 在这项研究中,他说他阐明了现有免疫抑制药物对血型不相容移植中的难治性排斥和异种移植排斥不起作用的机制。在血型不相容移植中,虽然钙调神经磷酸酶抑制剂有效地抑制了引起排斥的抗体的产生,但仍可能发生意外和严重的排斥反应。关于这一机制,研究人员发现,刺激对糖链抗原有反应的 B 细胞上表达的 Toll 样受体 (TLR) 可以消除钙调神经磷酸酶抑制剂的作用,我发现了。换句话说,如果在不相容的移植后发生感染,病原体会刺激 TLR,免疫抑制药物就会失去效力,导致排斥反应。

 还发现在异种移植中,由于异源抗原与B细胞受体一起刺激TLR,不能通过同样的机制获得钙调神经磷酸酶抑制剂的作用。另一方面,发现作为抗癌剂的BTK抑制剂和HDAC抑制剂可以同时抑制来自B细胞受体和TLR的细胞刺激,并且可以极其有效地避免异种移植排斥。由于这些药物的安全性和药代动力学已经在人体中得到证实,因此对临床应用抱有很高的期望。

 可以说,这一结果将导致克服血型不合移植和异种移植中长期存在的问题。

纸张信息:[美国移植杂志] TLR-MyD88 信号阻断抑制难治性 B-1b 细胞对移植相关聚糖抗原的免疫反应

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