庆应义塾大学丸山哲男副教授和冈山大学助理教授高雄智香与东京大学佐藤森志教授合作,将蓝光照射与蓝色 LED(蓝色发光二极管)和基因组编辑相结合。我们成功地精确定位小鼠的怀孕(植入)。
体外受精等辅助生殖技术(ART)的进步极大地改善了不孕症的治疗效果,但由于着床障碍导致的不孕症仍然没有有效的治疗方法,ART的妊娠率和产率在近年来达到顶峰. 是。发生在子宫内的植入很难接近,其机制尚不完全清楚。
着床是受精卵(胚胎)附着在子宫内侵入母体的现象,胚胎和子宫都时刻变化,各种生物物质相互配合,支持着床现象。在这项研究中,我们针对这些物质中用于光遗传学操作的白血病抑制因子 (LIF),这对植入至关重要。
首先,将光活化CRISPR / Cas9(光学Cas9)的基因导入与雄性小鼠交配的雌性小鼠中,该基因仅在用蓝光照射时才发挥基因组编辑(基因修饰)功能。当雌性小鼠受到蓝光照射时,光Cas9基因组编辑破坏了子宫内的LIF基因,降低了LIF蛋白,从而没有发生着床,小鼠也没有怀孕。除非暴露在蓝光下,否则这只小鼠不会影响 LIF,并且通常会植入并怀孕。此外,当一种新的 LIF 蛋白被注射到一只因蓝光照射而降低了 LIF 的不育小鼠的子宫时,植入几乎和以前一样发生,小鼠怀孕了。
这一成果为着床现象提供了一种新的研究和分析方法,也提出了治疗着床失败等不孕症、植入阻滞剂避孕或宫内胎儿治疗等生殖治疗的新形式。的。