由东京大学医学研究生院的 Hiroyuki Mano 教授领导的一个小组阐明了大约 65% 的 B 细胞急性淋巴细胞白血病(AYA 一代最常见的癌症之一)的致癌基因,并宣布已完成。

 大多数青少年到青年(15 至 39 岁)的癌症,称为 AYA 一代(青春期和青年),病因不明。其中,B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)是AYA一代最常见的癌症之一,但近9%的病因尚不清楚。

课题组利用新一代测序仪对AYA代B-ALL患者的73个白血病细胞进行综合分析,发现约65%的B-ALL患者存在某种融合癌基因。其中,作为全新致癌基因的DUX4-IGH融合基因最为常见(约16%),ZNF2融合基因次之,新型MEF384D融合基因第三。

 DUX4 基因与致癌作用之间的关联尚不清楚。然而,根据这一分析,在AYA一代B-ALL中,DUX4基因插入免疫球蛋白基因H链(IGH)位点,后侧刮除后融合(易位),导致大量DUX4-IGH融合蛋白。显示已产生。这种融合蛋白具有很强的致癌潜力,当小鼠 B 细胞中产生 DUX4-IGH 融合蛋白时,小鼠会发展为白血病,而在携带 DUX4-IGH 的 B-ALL 细胞系中,DUX4-我们也证实降低了IGH的表达诱导细胞死亡。此外,DUX4-IGH 特异存在于 AYA 一代,在儿童和成人 B-ALL 中检测病例极为罕见。此外,DUX4-IGH或ZNF384融合癌基因的白血病属于预后良好组(长期生存的患者),MEF2D融合癌基因的白血病预后不良(生存期短的患者)也明确属于。

 未来,通过抑制DUX4-IGH的作用可以期待创新疗法的发展,而含有DUX4-IGH的融合基因簇将成为一种新的预后生物标志物。

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