对年轻一代白血病创新治疗的新致癌基因发现预期东京大学在线期刊

　由东京大学医学研究生院的 Hiroyuki Mano 教授领导的一个小组阐明了大约 65% 的 B 细胞急性淋巴细胞白血病（AYA 一代最常见的癌症之一）的致癌基因，并宣布已完成。

　大多数青少年到青年（15 至 39 岁）的癌症，称为 AYA 一代（青春期和青年），病因不明。其中，B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）是AYA一代最常见的癌症之一，但近9%的病因尚不清楚。

课题组利用新一代测序仪对AYA代B-ALL患者的73个白血病细胞进行综合分析，发现约65%的B-ALL患者存在某种融合癌基因。其中，作为全新致癌基因的DUX4-IGH融合基因最为常见（约16%），ZNF2融合基因次之，新型MEF384D融合基因第三。

　DUX4 基因与致癌作用之间的关联尚不清楚。然而，根据这一分析，在AYA一代B-ALL中，DUX4基因插入免疫球蛋白基因H链（IGH）位点，后侧刮除后融合（易位），导致大量DUX4-IGH融合蛋白。显示已产生。这种融合蛋白具有很强的致癌潜力，当小鼠 B 细胞中产生 DUX4-IGH 融合蛋白时，小鼠会发展为白血病，而在携带 DUX4-IGH 的 B-ALL 细胞系中，DUX4-我们也证实降低了IGH的表达诱导细胞死亡。此外，DUX4-IGH 特异存在于 AYA 一代，在儿童和成人 B-ALL 中检测病例极为罕见。此外，DUX4-IGH或ZNF384融合癌基因的白血病属于预后良好组（长期生存的患者），MEF2D融合癌基因的白血病预后不良（生存期短的患者）也明确属于。

　未来，通过抑制DUX4-IGH的作用可以期待创新疗法的发展，而含有DUX4-IGH的融合基因簇将成为一种新的预后生物标志物。