Toshitaka Sanabe教授和北海道大学医学研究生院的Ari Hashimoto助理教授与大阪大学和东北大学合作,将细胞内甲羟戊酸途径转化为癌症侵袭/转移和治疗抵抗。甲羟戊酸途径抑制剂他汀可有效治疗乳腺癌。
研究人员此前已经表明,Arf6 蛋白及其信号因子 AMAP1 在许多高级别乳腺癌中高度表达,促进浸润和转移。我们现在已经发现,EPB41L5这种最初在间充质细胞中发现的蛋白质,在晚期恶性乳腺癌中强烈表达,并且EPB41L5是AMAP1的结合伴侣,对浸润转移必不可少。,澄清它是一种浸润型信号出现在晚期癌症中的通路。
大多数乳腺癌通过生长因子受体的异常表达激活 Arf6,我们进一步揭示了甲羟戊酸途径活性对于这种 Arf6 激活以及分子细节至关重要。这揭示了抑癌基因TP53的突变如何参与乳腺癌恶性肿瘤的进展,高表达的Arf6-AMAP1-EPB41L5通路是耐药和浸润转移的基础。...
用于治疗高脂血症的他汀类药物是甲羟戊酸合成途径的抑制剂,但他汀类药物能够显着降低乳腺癌的浸润转移和耐药性。然而,这仅限于强烈表达 Arf6、AMAP1 和 EPB41L5 的乳腺癌。另一方面,对国际乳腺癌数据库的分析也表明,Arf6-AMAP1-EPB41L5通路的高表达与患者的低生存率密切相关。
据解释,这项研究的结果将大大有助于未来癌症治疗方法的改进,并且由于其重要性,它们已被 JCB 杂志的 InFocus 广泛采用。