由北海道大学遗传疾病控制研究所的Kyoko Miura教授和庆应义塾大学医学院生理学系的Hideyuki Okano教授领导的研究小组决定从寿命长的“Hadakadebanezumi”中生产iPS细胞并且不易患癌症。宣布它在世界上首次成功。

 裸鼹鼠寿命长约30年,对肿瘤形成具有极强的抵抗力。另一方面,iPS细胞与癌细胞有很多相似之处,它们的肿瘤形成能力(teratoma-forming ability)是细胞移植治疗的障碍之一。据说这项研究验证了从裸鼹鼠身上生产iPS细胞的可行性,该细胞具有抗癌性,以及生产的iPS细胞的致瘤性。

 这一次,从裸鼹鼠的皮肤中产生成纤维细胞,通过与其他动物相同的方法将重编程所需的因子导入基因中,成功产生了iPS细胞。此外,正常的iPS细胞在未分化的状态下移植时会形成肿瘤,但在Hadakadebanezumi iPS细胞的情况下,肿瘤是通过激活抑癌基因ARF和缺失致癌基因ERAS的功能而形成的。没有形成。

 此外,发现在裸鼹鼠iPS细胞的生产过程中人为抑制ARF时,细胞增殖停止并达到“细胞衰老”状态,这是肿瘤抑制机制之一。这种现象被命名为“ARF抑制的细胞衰老(ASIS)”。当 ARF 在癌症应激(癌基因 cMYC 的过度表达和细胞培养引起的增殖应激)下被人为抑制时,也会发生 ASIS。

 发现裸鼹鼠具有双重癌变抑制机制,即ASIS在ARF抑制和ARF激活下起作用。未来,通过阐明裸鼹鼠的抗癌机制,将对人类健康长寿和预防癌症有所帮助。

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