东京大学、国立先进工业科学与技术研究所和筑波大学的研究小组在世界上首次成功测量了控制热和痛传递的 TRP 通道的一个分子的内部运动,以微秒的数量级实时。预计将有助于了解疼痛识别机制和新镇痛药的开发。
TRP 通道由四个亚基(蛋白质的二级单元)组成,它们是穿透细胞膜 4 次的分子,已知参与人类和各种动物物种的多种感觉刺激的反应。最近,详细的分子结构已经确定,研究进一步加速并受到关注。然而,由于分子结构复杂,目前还没有人成功测量与通道打开和关闭相关的实时运动。
这一次,我们进行了一项实验,其中添加了激活 TRP 通道的辣椒素。打开通道和流动离子的运动伴随着顺时针扭转运动,在加入抑制通道的药物的实验中,检测到逆时针扭转运动。此外,在使用辣椒素不响应的突变 TRP 通道的实验中,检测到抑制通道运动的逆时针扭转运动,与添加抑制剂的情况一样。通过这种方式,我们成功地实时检测了各种条件下的动态运动。还发现所有这些运动都以每毫秒几十 pm1(平方皮米)的极小扩散常数(代表布朗运动幅度的常数)移动。
由于 TRP 通道与人类疼痛的机制密切相关,这些结果有望有助于理解疼痛识别机制和开发新的镇痛药。此外,在27种TRP通道中,有许多与疾病发生密切相关的分子,治疗药物的开发也值得期待。