大阪大学微生物疾病研究所的助理教授冈本彻和松浦良治教授抑制了“丙型肝炎病毒”的生长,这种病毒是病毒性肝癌的主要原因,占日本肝癌的7%,并且有肝脏状况。我找到了改善的机制。在小鼠模型中证实,抑制一种称为信号肽肽酶 (SPP) 的酶会减少病毒颗粒的产生并改善肝脏病理。 帮助开发丙型肝炎的新疗法。
在作为阿尔茨海默病治疗剂开发的 γ 分泌酶抑制剂中,我们发现了一种抑制 SPP 的化合物。应用这些药物和基因编辑技术的结果是,发现未被SPP切割的未成熟核心蛋白被一种叫做TRC8的酶识别并迅速降解。当这种降解途径被抑制时,内质网应激强烈诱导细胞损伤,这被认为是一种新的蛋白质质量控制机制。此外,在小鼠中证实抑制 SPP 活性可显着减少丙型肝炎病毒颗粒的产生并改善肝脏病理,如胰岛素抵抗和脂肪肝。
全世界大约有 2 亿人感染了丙型肝炎病毒,感染这种病毒会导致脂肪肝、肝纤维化和肝癌。近来,针对病毒复制酶的高效药物研制成功,可以消灭丙肝病毒,但很多如耐药病毒的出现、病毒清除后出现肝癌等问题依然存在。 众所周知,形成丙型肝炎病毒颗粒的核心蛋白在受感染宿主细胞中被SPP切割,这对病毒颗粒的形成和肝脏病理学的发展很重要,但细节尚不清楚,但事实并非如此。