通过与东京理科大学和庆应义塾大学的联合研究,由东京大学医学研究生院助理教授正本洋介领导的研究小组增加了白细胞的增殖,从而防止脂肪细胞分泌的激素“脂联素”感染。发现它可以抑制由肥胖引起的细菌感染的恶化。
肥胖被定义为 BMI(体重指数)为 25 或更高,内脏脂肪肥胖,以及一种或多种肥胖相关并发症(2 种疾病,如 11 型糖尿病、高血压和脑梗塞)。此外,肥胖被认为是流行性感冒、肺炎、哮喘、癌症等的危险因素,据说各种传染病都有可能变得严重,但其分子机制还有很多不清楚的地方。
这一次,我们发现肥胖小鼠的骨髓由于脂肪细胞异常而减少了脂联素的产生。分析表明,当脂联素减少时,骨髓巨噬细胞(一种白细胞)分泌的炎症细胞因子 TNF(一种促进外伤等炎症的蛋白质)增加。此外,当造血祖细胞(分化成各种血型的细胞)置于这样的环境中时,免疫系统的信号转导受到抑制(细胞因子信号抑制因子 SOCS1 的表达增加)。因此,发现造血祖细胞在感染期间不能响应细胞因子而正常增殖,并且通过抑制防止感染的粒细胞(一种白细胞)的产生而恶化。
还澄清了向感染了细菌(单核细胞增生李斯特菌)的肥胖小鼠施用脂联素可改善症状。
从这项研究中发现,预防感染的造血机制在肥胖症中效果不佳。此外,阐明了脂联素作用不足时会发生造血异常,这有望导致新治疗方法的开发。