过去的肥胖被发现会被先天免疫系统记住,并对以后的神经炎症产生负面影响。京都大学和蒙特利尔大学等研究小组已经阐明了这一点。
这些发现出现在对年龄相关性黄斑变性 (AMD) 与肥胖之间关系的调查中。 AMD是最常见的神经炎症性疾病之一,随着年龄的增长导致眼部视网膜中央部分(黄斑)出血和水肿,导致视力丧失,在全球范围内位居致盲的首位。发病机制尚不清楚,但被认为与以先天免疫为中心的慢性炎症有关,除遗传因素外,吸烟、肥胖等环境因素也是重要的危险因素。
严重肥胖的患者更容易患上 AMD。我们在肥胖后体重恢复正常的“肥胖相关小鼠”中诱导了 AMD,并研究了体重减轻的影响。另一方面,AMD 继续恶化。
作为其机制,我们发现腹膜内脂肪组织中包含的先天免疫细胞(腹膜内巨噬细胞)即使在因肥胖减轻体重后仍保持在促进炎性细胞因子和血管生成因子分泌的状态。这是因为高脂肪饮食中所含的脂质会松动参与炎症和血管生成的基因的染色质结构,从而更容易促进基因表达。换句话说,一旦体重增加,加剧 AMD 的肥胖“记忆”就会刻在先天免疫系统中,从而导致晚年出现 AMD。
这项研究揭示了免疫记忆在视网膜疾病和神经炎症疾病中的作用的新联系,因此我们将致力于开发基于免疫记忆干预的新治疗策略。