东京大学 Ryohei Nishimura 教授和东北大学 Yukinari Kato 教授领导的研究小组揭示，人类和狗的粘膜源性恶性黑色素瘤存在共同的促进转移机制。
源自人类粘膜的恶性黑色素瘤发病率较低，约占所有恶性黑色素瘤的1-2%，被归类为“罕见癌症”。此外，它的转移率比皮肤恶性黑色素瘤高，约占恶性黑色素瘤的90%，其5年生存率约为20%，预后极差。
另一方面，已知犬的粘膜型恶性黑色素瘤发病率较高，尤其是起源于口腔粘膜的犬口腔恶性黑色素瘤约占所有恶性黑色素瘤的70%。其转移率高、预后差的特点与人类恶性黑色素瘤相似。
我们的研究小组此前发现，一种名为足足蛋白（PDPN）的膜蛋白在患有口腔恶性黑色素瘤的狗中高表达。 据报道，PDPN在多种恶性肿瘤中过度表达，并且对粘膜恶性黑色素瘤患者的PDPN表达进行更详细的研究，结果发现，人类和狗的PDPN高表达患者的转移发生较早，预后较短。 。
因此，我们验证了PDPN促进转移，发现PDPN激活下游Rho相关激酶肌球蛋白轻链2（ROCK-MLC2）信号，导致PDPN高表达的肿瘤细胞出现阿米巴样转移。诱发。类阿米巴迁移细胞可以像阿米巴一样通过自由改变形状来穿过正常细胞之间的间隙。更有趣的是，在人类和犬类恶性黑色素瘤中，与阿米巴样迁移相关的基因变异模式非常相似，这表明PDPN在人类和犬类恶性黑色素瘤中调节着共同的转移机制。
这项研究结果揭示了PDPN是人类和犬粘膜源性恶性黑色素瘤的一个有前景的新治疗靶点，并且犬恶性黑色素瘤在人类癌症研究中具有重要价值。
