10月7日,东京药科大学生命科学学院福田俊文教授和柳茂教授团队宣布,他们首次利用小鼠从根本上治疗自闭症。
对于自闭症等精神障碍,从基因和分子水平对发病因素和治疗方法进行了研究,但目前的情况是,尚未建立根植于发病原因的根本治疗方法。
该小组创建并分析了缺乏 CAMDI 基因的小鼠,该基因被认为与发育障碍和精神障碍的发展有关。结果,观察到大脑皮层中延迟的神经元迁移,这被认为是发育障碍的原因之一,并且这只小鼠具有典型的自闭症样特征,例如多动、重复行为和对新环境的失调。显示动作。
此外,通过检查缺陷小鼠,我们发现了脱乙酰酶之一的 HDAC6 作为 CAMDI 的结合蛋白。 发现 CAMDI 抑制 HDAC6 的酶活性并稳定调节神经元迁移的中心体微管骨架。
当 CAMDI 缺乏时,HDAC6 被过度激活,中心体变得不成熟,导致神经元迁移延迟。然而,在胚胎期施用一种 HDAC6 特异性抑制剂 Tubastatin A 使神经细胞迁移恢复正常,并显着恢复了自闭症样行为。这是全球首例利用小鼠彻底治疗自闭症样行为的成功案例,据说是划时代的研究成果,指明了下一代治疗策略的方向。
由于 SAHA(伏立诺他)是一种广泛使用的 HDAC 抑制剂,也抑制 HDAC6 的酶活性,已被批准作为“皮肤 T 细胞淋巴瘤”的治疗药物,因此它可以通过以下方式用作精神疾病的治疗药物药物重新定位。可能可用。预计未来将开展研究以应用 SAHA,并建立新的治疗方法。