名古屋大学Kozo Kaibuchi教授和Yasuhiro Funahashi助理教授领导的研究小组阐明了引起“愉悦”和“动机”等情绪的多巴胺相关行为/记忆形成控制的分子机制。
据说,人脑中约有1,000亿个神经细胞,它们在相互联系的同时形成一个复杂的网络(神经回路)。其中,一种被称为“奖励系统”的神经回路响应于带来乐趣和舒适的刺激(奖励刺激)而被激活。然后,触发愉悦和动机等情绪,并将学习和记忆作为一种体验。参与其中的主要调节剂是一种称为多巴胺的神经递质。多巴胺作用于大脑伏核中的中等多刺神经元,引起分子水平的细胞内变化,调节细胞功能。据说它还与精神分裂症和毒瘾等精神和神经障碍的病因和病理生理有关。
该研究小组将转录因子“Npas4”鉴定为一种与参与奖励记忆形成的多功能蛋白“CBP”结合的蛋白质。我们还发现多巴胺激活细胞内的蛋白激酶“MAPK”,使 Npas4 磷酸化,促进 Npas4 与 CBP 之间的结合。此外,我们发现 Npas4 的磷酸化促进了与神经元突触可塑性有关的基因表达,并调节了小鼠的奖励相关行为和记忆形成。
这一次,世界上首次揭示了MAPK对Npas4的磷酸化参与了与奖励相关的行为和记忆。预计这一结果将导致开发治疗精神和神经系统疾病的方法,例如精神分裂症和由多巴胺神经系统功能障碍引起的药物成瘾。