乙型肝炎病毒是一种感染肝脏的DNA病毒，一旦感染就很难彻底清除，是慢性乙型肝炎、肝硬化、肝细胞癌等肝脏疾病的主要原因之一。目前的一线药物核酸类似物制剂强烈抑制HBV-DNA，而HBV-DNA是HBV的蓝本，但乙型肝炎的治疗靶标HBs抗原（乙型肝炎表面抗原）的血液水平却有所增加。 “功能性治愈”是指症状消失，单一药物很难实现。

　该研究小组寻求有效抑制 HBsAg 并实现功能性治愈的新治疗药物，并从 3 种化合物中发现了几种候选药物。此外，在优化这些候选药物后，我们开发了一种新药，SAG-524。该药物具有新的作用机制，通过特异性破坏 HBV-RNA 的稳定性并使其易于降解，从而抑制 HBsAg 和 HBV 复制。可以在非常低的浓度下显着减少 HBs 抗原和 HBV-DNA。

使用乙型肝炎模型小鼠，我们研究了SAG-524和核酸类似物制剂组合的抗HBV效果。结果，与单独施用核酸类似物制剂和HBs抗原相比，HBV-DNA进一步减少。也被证实了。此外，在小鼠和猴子的安全性测试中，即使以极高剂量（524mg/kg/天）施用SAG-1000，也没有观察到明显的毒性。

　SAG-524可口服给药，与常规核酸类似物制剂联合治疗已证实具有累加效应，因此有望成为功能性治愈乙型肝炎的新治疗选择。目前正在进行临床试验的准备工作。

纸张信息：【胃肠病学杂志】一种新型小型抗 HBV 化合物通过破坏 HBV-RNA 的稳定性来减少 HBsAg 和 HBV-DNA