产生构成大脑的神经细胞(神经元)的神经干细胞会随着年龄的增长而失去增殖和产生神经元的能力,从而导致认知功能下降。京都大学的一个小组已经实现了衰老神经干细胞的这种“年轻化”。
在这项研究中,我们首先通过在衰老小鼠的神经干细胞中强行表达在胚胎时期高度表达的基因来“恢复活力”,在胚胎时期,神经干细胞增殖活跃并产生许多神经元。结果发现,强制表达锌指蛋白Plagl2可以最强烈地激活老化神经元。
接下来,当我们试图通过将 Plagl2 的强制表达和老年高表达基因的敲低相结合来激活老年小鼠的神经干细胞时,敲低唐氏综合征相关激酶 Dyrk1a 是使神经干细胞衰老的最有效方法。发现它可以激活增殖和神经元产生能力。衰老的神经干细胞几乎完全失去了增殖和产生神经元的能力,据说通过这种组合已经恢复到与年轻时相同的水平。恢复活力的神经干细胞继续生长至少 3 个月,并产生大量神经元。
研究小组将Plagl2的强制表达和Dyrk1a的敲低的组合命名为iPaD(诱导Plagl2和抗Dyrk1a)。 在用 iPaD 治疗的老年小鼠中,在检查空间记忆和认知记忆的测试中观察到认知功能的改善。 iPaD改变神经干细胞的染色质结构,减少老年工作基因的表达,增加胚胎期工作基因的表达,即老年基因表达模式与基因表达的逆转现象年轻时的模式。据说是诱发的。
这项研究的结果表明,老年的神经干细胞可以恢复活力以产生神经元并改善认知功能,预计将导致开发新的痴呆症治疗方法。