在人和小鼠细胞中,DNA 包裹着一种叫做组蛋白的蛋白质,有规律地折叠,并储存在一个小细胞核中。这种 DNA-蛋白质复合物通常称为染色质。在精子中,超过 90% 的这种组蛋白被一种叫做鱼精蛋白的小蛋白所取代,这会使 DNA 折叠得更加紧密,从而导致染色质高度聚集,精子细胞核大小仅为正常细胞核的一小部分。 .
这种组蛋白鱼精蛋白替代和染色质聚集对于精子生育能力至关重要,而精子基因组中少数剩余组蛋白的位置和功能多年来一直存在争议。阐明,需要从细胞核中均匀洗脱染色质并进行分析,但精子染色质非常坚硬,常规方法无法均匀洗脱,因此难以评价。
这一次,东京大学研究生山口康介和冈田由纪的研究团队开发了一种方法,通过用具有去除鱼精蛋白和精子组蛋白特性的核质蛋白处理精子来均匀溶解精子染色质。这使得更准确地评估定位成为可能。此外,作为使用该方法的定位分析(下一代测序分析)的结果,精子组蛋白根据修饰状态(乙酰化、甲基化、磷酸化、泛素化等)经历了特定的基因组区域。澄清了它定期本地化。
在不改变基因组DNA序列的情况下改变表型和基因表达水平的机制称为表观基因组。近年来,父亲的生活环境和习惯通过精子传递给孩子的“表观基因组遗传”现象引起了广泛关注,该研究成果有望为阐明其机制提供有益的启示。 .