京都大学 iPS 细胞研究与应用中心的一个研究小组已成功生产出具有稳定抗原特异性并使用人类 iPS 细胞有效攻击癌细胞的再生杀伤性 T 细胞。
免疫疗法作为继手术、放射疗法和化学疗法之后的第四种癌症治疗方法而备受关注。在免疫疗法中,需要攻击癌细胞的杀伤性T细胞,但很难获得大量的杀伤性T细胞,问题是随着攻击的继续它们会变得疲惫不堪。
因此,开发了一种从耗尽的杀伤性 T 细胞生成 iPS 细胞并将它们分化为新的杀伤性 T 细胞的方法。先前的研究表明,为了诱导更高质量的杀伤性 T 细胞,必须经过称为 DP 胸腺细胞的祖细胞,因此在本研究中首先检查了这种方法。
结果表明,在 DP 胸腺细胞阶段,发生了额外的 T 细胞受体 (TCR) 重塑,降低了识别抗原的能力。因此,当通过基因组编辑排除参与 TCR 重建的基因时,我们能够产生保持抗原特异性并有效攻击癌细胞的杀伤性 T 细胞。
随后,使用异体移植的外周血来源的 iPS 细胞原液代替自体移植的人 T 细胞来源的 iPS 细胞的方法进行了研究。 当在从 iPS 细胞储备中生产杀伤性 T 细胞时引入带有抗原信息的 TCR 时,可以单独生产具有稳定抗原特异性的杀伤性 T 细胞。
该研究表明,TCR 稳定技术可防止杀伤性 T 细胞抗原特异性的降低,并且实现了来自患者自身细胞和 iPS 细胞储备中细胞的具有稳定 TCR 的杀伤性 T 细胞。基于该结果,使用iPS细胞来源的T细胞的癌症免疫疗法有望实用化。