大阪大学、北海道大学、东京工业大学和九州大学的联合研究小组在世界上第一个抑制染色体异常,其中染色体的异染色质使着丝粒区域的DNA重复序列(着丝粒重复)成为“胶水”。透露。
染色体区域对于准确的染色体分区至关重要 着丝粒可导致染色体异常,例如“粘合”着丝粒重复的易位。着丝粒具有异染色质结构,其中染色质(一种结构,其基本单位是 DNA 包裹在组蛋白周围的核小体)被浓缩,但其与染色体异常的关联尚不清楚。
在这项研究中,我们使用裂殖酵母研究了异染色质在染色体稳定性中的作用,裂殖酵母具有类似于人类的染色质结构。结果发现,作为异染色质基础的组蛋白H3赖氨酸残基(H3K9)的甲基化酶的基因破坏经常形成染色体异常,着丝粒重复作为“胶水”。此外,即使在没有发生 H3K9 甲基化修饰的突变株中,染色体异常也经常发生。由此阐明异染色质中H3K9的甲基化修饰对于抑制染色体异常是重要的。
此外,对异染色质缺陷菌株的详细检查表明,促进转录延长(使用 DNA 作为模板合成 RNA 的反应)的转录因子 TFIIS 会诱导染色体异常。已知异染色质区域不太可能发生转录,并阐明了抑制异染色质转录调控介导的染色体异常的机制。
该结果有望应用于仅通过染色质控制而没有基因组突变的基因治疗。