理化研究所、美国辛辛那提儿童医院和京都大学的一个研究小组阐明了气管发育的过程,并成功开发了一种从小鼠和人类 ES 细胞生产气管组织的技术。

 产生软骨和平滑肌的间充质的正常发育对于气管的形成极为重要,气管是呼吸的重要器官。迄今为止,人们认为上皮组织中 Nkx2.1 基因的表达是间充质分化所必需的,但在本研究中,首先,即使在缺乏 Nkx2.1 的小鼠中,气管间充质的表达也被发现观察到作为该疾病标志物的 Tbx4 基因。相反,他们发现气管间质的发育需要激活上皮组织中的 Wnt 信号,这被认为可以调节各种基因的表达。

 我们还发现上皮中 Wnt 信号的激活以及间充质中 Wnt 信号的激活对于 Tbx4 基因的表达和向间充质的分化也是必要的。Tbx4基因在上皮分泌的Wnt配体下游表达,激活上皮中的Wnt信号,然后上皮分泌的Wnt配体激活上皮中的Wnt信号,说是诱发了爆发。研究表明,上皮和间充质之间的这种双向 Wnt 信号传导是气管发育的起源。

 通过将这一发现应用于培养技术的发展,该小组还成功地在培养皿上从小鼠和人类 ES 细胞中诱导出复杂的气管间充质组织。所开发的诱导培养技术可以作为开发模仿器官的人工微型器官“类器官”的线索,未来有望应用于人工呼吸形成技术。此外,由于间充质发育不良会导致先天性呼吸系统疾病,预计这一阐明间充质形成机制的结果将导致阐明这些病理状况。

纸张信息:[Nature Communications] 内胚层和中胚层之间的双向 Wnt 信号赋予小鼠和人类细胞的气管特性

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