山口大学兽医学部水野拓哉教授和伊贺正雅助理教授的研究小组与日本善药工业株式会社合作,开发了一种抗犬PD-1犬类恶性肿瘤抗体药物。在医生主导的临床试验中,发现它对某些晚期癌症有效。
PD-1和PD-L1分子是一类免疫检查点分子(一组调节免疫系统的分子的总称),当淋巴细胞上的PD-1分子与肿瘤细胞中的PD-L1分子结合时, 淋巴细胞不能再攻击肿瘤了。免疫检查点分子抑制疗法是一种给予抗体药物阻断这两种分子结合,使淋巴细胞再次攻击肿瘤的方法。
在人类中,已经开发出使用针对免疫检查点分子的抗体药物的免疫检查点分子抑制疗法,并将其用作各种恶性肿瘤的治疗剂。对犬的癌症进行手术、放疗、抗癌药物等治疗,但如果无效或者是晚期癌症,就没有其他有效的手段,对犬的免疫检查点也没有分子抑制抗体尚未开发。
此次,课题组基于此前开发的犬PD-1分子特异性单克隆抗体,通过基因重组技术,打造了抗犬PD-1犬类恶性肿瘤抗体。该抗体药物可抑制狗体内 PD-1 和 PD-L1 的结合,并通过狗化进一步降低免疫原性,从而实现长期给药。对到兽医中心就诊的 30 只患有晚期恶性肿瘤的狗进行给药时,在 4 只(15%)伴有肺转移的口腔恶性黑色素瘤 4 期中,有 26.7 只观察到了反应。在除此之外的肿瘤中也观察到了一些效果。
本研究的结果表明,该治疗方法作为犬的恶性肿瘤的治疗方法是有用的,预计未来将在广泛病例的临床试验中研究其效果。