东京大学小组在世界上首次公开了一种排泄性转运蛋白,负责将维生素 C 从细胞内运输到细胞外。
虽然维生素 C 被认为是生存所必需的营养素,但人们对其药代动力学控制以到达身体的每个角落知之甚少。特别是,虽然大脑是富含维生素C的器官,但它通过屏障组织与血液隔开,因此认为存在控制维生素C从血液转移到大脑的分子机制。
迄今为止,唯一确定的维生素 C 转运蛋白是钠依赖性维生素 C 转运蛋白(SVCT1 和 SVCT2),以及在形成血脑脊液屏障的脉络膜菌群的上皮细胞中,即血液侧的细胞膜。作为维生素 C 的入口(将细胞外的维生素 C 纳入细胞内)。在这项研究中,我们认为存在一种未知的维生素C转运蛋白,作为脑脊液侧细胞膜的出口,这是与之相伴的,我们继续进行了研究。
结果发现,在脉络丛中表达的 SLC2A12 转运蛋白负责维生素 C 从细胞内到细胞外的转运(排泄)。 在缺乏 SLC2A12 基因的小鼠中,大脑中的维生素 C 浓度降低到正常小鼠的一半左右。此外,脉络丛中维生素C浓度显着升高,而脑脊液中维生素C浓度显着降低。这表明维生素C从脉络丛到脑脊液的出口丢失了,而SLC2A12的维生素C排泄型转运是维生素C向大脑供应的重要生理途径。
这种转运蛋白被命名为“维生素 C 排泄蛋白:VCEP”,是第一个维生素 C 转运蛋白的排泄转运蛋白,此前已知仅吸收。 VCEP基因缺陷小鼠据说是第一个能显着降低大脑中维生素C浓度的动物模型,被认为是阐明维生素C在大脑中作用的一大成就。