由金泽工业大学、德岛大学、香川大学和日本产业技术综合研究所组成的研究小组发现,脑源性神经营养因子 BDNF 表达减少与非酒精性脂肪性肝炎(NASH)有关。研究表明,它参与代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(目前称为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH))的发生。

 BDNF是一种在大脑中发挥作用的神经营养因子,被称为大脑发育、记忆和学习等大脑功能必需的蛋白质,但它的作用不仅限于大脑,还起到控制饮食和体重的作用. 据报道,在这项研究中,当我们检查 BDNF 表达减少的小鼠的外周器官时,我们发现它们表现出明显的脂肪肝,并且还出现了 NASH。

 由此,研究小组怀疑脑功能下降与 NASH 的发生之间存在联系,并检查了 BDNF 表达下降的小鼠的肝组织和基因表达变化。结果,我们发现了人类NASH的所有临床特征,包括肥胖、高血糖、高胰岛素血症、脂肪堆积、肝脏炎症和纤维化,以及脂肪组织中作为肝外病变的炎症特征。此外,遗传行为显示脂质代谢受损、中性粒细胞浸润和氧化应激增加,这些分析还证实 BDNF 表达减少的小鼠会发生 NASH。

 众所周知,BDNF表达减少的小鼠会导致暴饮暴食等与肥胖相关的代谢紊乱,因此研究小组对BDNF表达减少的小鼠进行限制喂养,从而证明BDNF对肝脏的直接影响不依赖于BDNF表达。肥胖,我也研究过。结果,尽管体重增加和血糖水平上升受到抑制,但肝脏中仍出现中性粒细胞等炎症细胞的浸润。换句话说,这一结果表明,BDNF 表达的减少通过一种独立于肥胖的机制诱导肝脏炎症,这表明 BDNF 与 NASH 的发展之间存在直接关系。

 这项研究的结果预计将有助于了解NASH(作为一种与生活方式相关的肝脏疾病,这是一个世界性问题)的发病机制,并有助于开发治疗方法。

纸张信息:【病理学杂志】脑源性神经营养因子敲除小鼠患上非酒精性脂肪性肝炎

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