德岛大学和 RIKEN 的研究人员发现，激活脂肪细胞中的综合应激反应通路具有通过抑制高脂肪饮食来改善肥胖的作用。
综合应激反应是应激细胞的防御系统，已经阐明它通过控制基因表达和蛋白质翻译在各个器官的细胞中发挥各种作用。然而，尚未阐明综合应激反应在脂肪细胞中发挥什么作用，脂肪细胞通过将多余的能量储存为脂质而导致肥胖。
该研究小组使用转基因小鼠研究了以脂肪细胞特异性方式激活综合应激反应的效果。结果发现，转基因小鼠喂食正常饮食时没有任何影响，但喂食高脂饮食时摄食量减少，体重增加受到抑制。此外，在肥胖的情况下，观察到肥胖的改善，例如由于高脂肪饲料的摄入减少而导致的脂肪量减少。
此时，被称为控制摄食行为的内分泌激素GDF15的表达量大大增加，由于综合应激反应的激活，高脂饲料的摄食减少是由GDF15及其受体介导的GFRAL. 确认反应成功。正常情况下，小鼠优先吃高脂肪饮食，但 GDF15 的给药减少了它们对高脂肪饮食的摄入，并开始正常饮食。还发现，激活脂肪细胞中综合应激反应途径的物质之一，共轭亚油酸，具有减少高脂肪饮食喂养的作用。
由于脂肪细胞中综合应激反应的进食控制机制已被阐明，因此该结果有望用作与生活方式相关的疾病（如肥胖症）的新治疗靶点。
