由藤田医科大学川本聪教授领导的研究小组与北里大学小山千岁研究员共同研究,在世界上首次成功人工合成人轮状病毒。预计这将阐明致病机制并加速对人类高度安全的下一代疫苗和治疗剂的开发。
引起婴儿严重腹泻的轮状病毒一直在热切期待构建“反向遗传学”,这是一种人工合成传染性病毒以开发安全疫苗和治疗剂的技术。但是,由于轮状病毒内部有多达11个基因片段,需要将人工合成的11个基因同时导入一个细胞内,构建难度大。 第一个反向遗传学是在 2017 年使用沙轮状病毒开发的,但该系统在人类轮状病毒上失败了。
研究グループは2018年に、動物ロタウイルスの11本の遺伝子のうち、2種類の遺伝子(非構造タンパク質NSP2とNSP5)を他の9本の遺伝子の3倍量にして細胞に導入することで、従来の約1,000倍効率良く、ロタウイルスを人工合成できることを見出した。そこで今回、ヒトロタウイルスの11本の遺伝子のうち、NSP2とNSP5遺伝子を他の9本の遺伝子の3倍量にし、さらにロタウイルス胃腸炎患者便中のウイルスを効率良く分離する技術(高濃度のトリプシン添加と回転培養)を利用することで、ヒトロタウイルスの人工合成に成功した。
有了这一成果,人类轮状病毒基因可以自由修饰,人类轮状病毒自然感染、增殖和致病机制得以再现,从而使人类安全性极佳的下一代轮状病毒疫苗成为可能。轮状病毒和治疗剂的开发将取得巨大进展。
纸张信息:[Journal of Virology] 仅从 11 个编码轮状病毒基因组的克隆 cDNA 生成感染性重组人轮状病毒