由名古屋大学 YLC 项目助理教授 Hiroki Iijima 领导的国际联合研究小组发现，当关节软骨随着年龄的增长而变硬并抑制长寿蛋白时，就会发生膝骨关节炎。哈佛大学、匹兹堡大学、梅奥诊所、加州理工学院和京都大学正在参与这项研究。
随着关节软骨的老化，细胞外基质的成分和结构发生变化。细胞外基质的重塑导致胶原纤维的增加和胶原纤维之间的交联，导致组织硬度随年龄增长而增加。年龄相关的组织物理特性变化被认为通过异常的机械信号转导导致组织细胞衰老和功能下降，但潜在的分子机制仍不清楚。
研究小组一直专注于一种名为 α-Klotho 的长寿蛋白，分析了关节软骨中 α-Klotho 的功能，其表达随着年龄的增长而降低。结果发现，随着年龄的增长而变硬的软骨组织会降低 α-Klotho 的表达并诱发膝骨关节炎。
此外，这种与年龄相关的 α-Klotho 表达下降是 DNA 甲基转移酶募集增加和 α-Klotho 启动子甲基化增强的结果，因为细胞外基质周围细胞的物理特性发生了变化。我也发现了。这些研究结果表明，细胞外基质的物理特性、其机械信号和 α-Klotho 可能是软骨治疗的新治疗靶点。
这一次，阐明了阐明骨关节炎的病理学和开发治疗骨关节炎的方法的可能性，对于骨关节炎，没有根治性的治疗方法。此外，由于衰老引起的组织硬度增加不是关节软骨特有的特征，它可能有助于阐明其他器官中与年龄相关的疾病的发病机制。
纸张信息：[Nature Communications] 年龄相关的基质硬化表观遗传调节 α-Klotho 表达并损害软骨细胞完整性
