乳腺癌在女性中发病率最高,近年来患者人数呈上升趋势。
6% 至 7% 的乳腺癌表达“雌激素受体 (ER)”,该受体与女性荷尔蒙雌激素结合并作用于细胞增殖。因此,抑制雌激素作用的内分泌治疗是有效的,但在某些乳腺癌中,获得了抵抗,治疗变得无效并且复发是一个问题。
针对这种难治性复发性乳腺癌,熊本大学、癌症研究会、九州大学、大豆能源株式会社等联合研究小组发现,从大豆中提取的一种叫做甘油I的天然小分子化合物会导致细胞死亡(已阐明它具有诱导细胞凋亡的生理活性)并抑制增殖。
这一次,我们从培养的细胞(耐药乳腺癌细胞)中发现了一种名为Eleanor的RNA分子,该分子模仿了耐药性复发性乳腺癌,而Eleanor通过过度激活编码ER的ESR1基因参与了细胞增殖。发现了这一点。治疗难治性复发性乳腺癌可以通过给予大量雌激素缓解,但白藜芦醇是一种雌激素,是一种类似于雌激素的多酚,通过 ER 抑制埃莉诺和 ESR1 的作用,是抵抗性乳腺癌。澄清了它具有使细胞难以增殖的生理活性。
我们现在发现,大豆的次级代谢产物甘油 I 也抑制 Eleanor 和 ESR1 的转录,从而抑制细胞增殖并诱导细胞死亡。此外,还发现与雌激素和白藜芦醇不同,作用机制是一种新的机制,可以在没有 ER 介导的情况下诱导细胞死亡。
这一结果有望成为开发治疗复发性乳腺癌的新药的机会。