乳腺癌是女性发病部位的第一大癌症,并且患者人数不断增加。
大约 7% 的乳腺癌被称为 ER 阳性类型,并产生大量的雌激素受体 (ER) 与雌性激素雌激素结合并使癌症增殖。因此,抑制雌激素作用的内分泌治疗是有效的,但可能获得长期治疗抵抗,并且复发是一个问题。
在内分泌治疗不再有效的 ER 阳性复发性乳腺癌细胞中,Eleanor,一种不产生蛋白质的非编码 RNA 分子,形成一个质量结构(Eleanor cloud),保留在细胞核中并激活 ESR1 基因产生ER。通过这样做,细胞被导致增殖。基因组 DNA 描述了制造蛋白质的 RNA 和不制造蛋白质的非编码 RNA,但近年来,包括埃莉诺在内的各种非编码 RNA 与癌症有关。癌症协会、熊本大学、九州等团体大学和理化研究所试图澄清埃莉诺的作用。
结果发现,用于细胞死亡的 FOXO3 基因和用于增殖的 ESR1 基因以被埃莉诺包围的形式相互靠近,并同时被激活。因此,在观察核酸药物和白藜芦醇抑制Eleanor的作用时,由于Eleanor的消失,FOXO3基因和ESR1基因分离,不再使用ESR1基因,而保留使用FOXO3基因,并作为结果导致细胞死亡。
由上可知,为了使复发性乳腺癌克服死亡继续生长,Eleanor被用来操纵基因组DNA的三维结构,以平衡参与癌细胞生长和死亡的基因。
靶向埃莉诺和白藜芦醇的核酸药物破坏了增殖和死亡之间的平衡并诱导癌细胞死亡,表明它们作为复发性乳腺癌治疗剂的潜力。
纸张信息:[Nature Communications] Eleanor ncRNAs激活ESR1基因座的拓扑域以平衡细胞凋亡