东京大学研究生院的一个研究小组在过敏性鼻炎患者和疾病模型小鼠的鼻分泌物中检测到了二高-γ-亚麻酸的代谢物,并用小鼠证明了这种代谢物会导致鼻塞症状。
当过敏性鼻炎患者的鼻粘膜暴露于抗原时,免疫细胞会释放前列腺素和白三烯等脂质代谢物。这些会导致鼻粘膜血流量增加和血管壁屏障塌陷,使鼻粘膜增厚并引起鼻塞。患者的鼻分泌物中会产生多种脂质代谢物,但其中许多对鼻充血的影响尚不清楚。
在过去的研究中,研究小组在过敏性鼻炎模型小鼠的鼻分泌物中检测到一种名为15-羟基二十碳三烯酸(15-HETrE)的脂质,它是二高-γ-亚麻酸的代谢产物。这次,我们评估了 5-HETrE 对鼻塞的影响。
在实验中,15-HETrE 会引起与呼吸困难相关的症状,例如躺下和腹式呼吸,以及鼻道变窄,导致鼻塞。其背后的机制被发现是 15-HETrE 松弛鼻粘膜血管并增加通透性。此外,还发现 15-HETrE 通过前列腺素 D2 受体 (DP) 和前列腺素 I2 受体 (IP) 可以放松小鼠的血管。
前列腺素 D2 是一种脂质代谢物,是药物发现的目标,是导致鼻塞恶化的一个因素。这一发现表明,迄今为止尚未受到太多关注的二高-γ-亚麻酸代谢物参与了经典的脂质接受途径并加剧了鼻塞,希望这将有助于开发新的治疗方法。