名古屋大学、大阪大学和东京大学的研究小组发现，年龄相关性肥胖（所谓的中年体重增加）的原因是，随着年龄的增长，体重会增加。下丘脑神经元初级纤毛与年龄相关的退化。他们发现这是由于黑皮质素 4 型受体 (MC4R) 的减少所致。
随着年龄的增长，全身新陈代谢下降被认为是年龄相关性肥胖的原因之一，但其机制尚不清楚。该研究小组重点关注具有抗肥胖功能的MC4R。当脂肪堆积时白色脂肪细胞分泌的瘦素激素作用于下丘脑时，就会分泌出一种饱腹感信号分子黑皮质素。当MC4R接受黑皮质素时，会促进新陈代谢并抑制摄食，在预防肥胖方面发挥重要作用。因此，我们研究了 MC4R 的定位如何随着大鼠年龄的变化而变化。
结果，他们发现MC4R定位于下丘脑神经元初级纤毛的天线结构中，并且初级纤毛随着年龄的增长而逐渐缩回（缩短）。我们还发现，MC4R 定位的初级纤毛的退化在营养过剩的情况下加速，而在食物摄入限制的情况下受到抑制。
为了研究MC4R局部初级纤毛回缩的影响，我们发现当我们利用基因技术人为地使幼鼠的MC4R局部初级纤毛回缩时，它们的新陈代谢下降，食物摄入量增加，并且变得肥胖。相反，抑制 MC4R 定位的初级纤毛的消退可以抑制肥胖。
据此，人们认为，当初级纤毛因衰老或营养过剩（饱足感）而退化且MC4R减少时，对黑皮质素（饱足感信号）的敏感性就会降低，从而导致肥胖。研究表明，MC4R 定位的初级纤毛的长度决定了减肥的难易程度，这一发现有望促进防止初级纤毛退化的药物的开发。通过接近肥胖的根本原因，这项研究成果是一项突破，将导致在症状前阶段开发针对由肥胖引起的各种生活方式相关疾病的预防方法和新疗法。
