新泻大学医学与牙科研究生院的Masaaki Komatsu教授和访问研究员Ryosuke Ishimura发现，编码蛋白质修饰激活剂“UBA5”的基因是一种与癫痫和小头病相关的严重发育障碍，已被证实被认为是不明原因的。宣布了由突变引起的研究结果。在与赫尔辛基大学和新泻大学的联合研究中阐明了这一点，该研究结果发表在《美国人类遗传学杂志》上。
在高等生物中，基于基因序列合成的蛋白质很少直接发挥其功能，在很多情况下，磷酸化、糖基化、甲基化等各种修饰表现出多种功能。例如，“UBA5”是一种激活泛素样蛋白 UFM1 的酶。 认为UFM1被激活，然后转移到UFC1酶，最终修饰细胞内靶蛋白，负责蛋白质的功能转换。
研究小组确定了五个患有癫痫和小头畸形的严重发育障碍的欧洲家庭，并进行了基因分析，发现编码 UBA5 的基因发生了突变。具有患者来源突变的 UBA5 蛋白的酶活性降低，导致 UFM5 对蛋白质修饰的抑制。此外，当创建和分析 UFM1 基因特异性缺陷的小鼠时，结果显示伴随神经细胞死亡的小头畸形在出生后几天内发展并死亡。这些结果表明 UFM1 蛋白修饰机制的异常会导致遗传性严重的发育障碍。
此次鉴定出的UBA5基因突变比例据说在欧洲人中为0.28%，据认为存在UBA5突变的重度发育障碍患者较多。近日，中国一家庭小儿小脑退行性疾病患者也报道了UBA5基因突变。未来，我们的目标是通过寻找日本UBA5基因突变患者，同时筛选增强UBA5酶活性的药物来实现临床应用。
