胰岛素抵抗被认为主要出现在肥胖中，但即使没有肥胖，胰岛素抵抗也可能由于不活动而产生，例如呆在家里或久坐的时间增加。因此，在这项研究中，我们首先创建了一个不活动模型，其中一只老鼠的一条腿被固定，并研究了它对代谢功能的影响。

　结果表明，骨骼肌的胰岛素敏感性减半，即使仅 24 小时不活动也会发生胰岛素抵抗。不活动与高脂肪饮食相结合进一步加剧了胰岛素抵抗。

　由于认为骨骼肌细胞中称为二酰基甘油 (DG) 的脂质的积累会抑制胰岛素信号转导并降低胰岛素敏感性，因此还分析了骨骼肌中 DG 的量。然后，发现DG的量因不活动而增加一倍，并在与高脂肪饮食组合时进一步增加，并且随着增加而发生胰岛素抵抗。

　研究表明，产生 DG 的脂质代谢酶 Lipin1 与此有关。 灭活的 Lipin1 灭活的骨骼肌不会由于不活动而产生 DG 积累或胰岛素抵抗。另一方面，在人体实验中，将一只腿固定在石膏中24小时导致不活动导致Lipin1表达水平和骨骼肌DG水平显着升高，得到与小鼠实验一致的结果。

　综上所述，即使在 24 小时的短时间不活动的情况下，由于 Lipin1 的激活而在骨骼肌中发生 DG 积累并发生胰岛素抵抗的机制已经阐明。这一结果可能会导致针对 Lipin1 的新生活方式相关疾病预防措施的开发。

论文信息：【American Journal of Physiology Endocrinology and Metabolism】短期身体不活动通过lipin1激活诱导肌肉中二酰基甘油积累和胰岛素抵抗引起胰岛素抵抗）