念珠菌是一种寄生在我们皮肤和阴道中的真菌。正常情况下对人体无害,但当服用抗癌药、抗菌药、类固醇等干扰免疫系统和菌群的稳态时,它会转变为高致病性状态并开始增殖,并且口腔开始生长。可能会在粘膜、外耳道、生殖器区域以及手和脚趾的指间区域引起持续疼痛和发痒的皮疹。然而,直到现在还完全不知道是什么导致了这些令人不快的情绪,是由念珠菌的“哪些成分刺激了哪些细胞中的哪些受体”。

 大阪大学和国立自然科学研究所的国立生理科学研究所等研究小组发现,作为念珠菌成分的一种多糖类 CSBG 刺激皮肤中的上皮细胞产生三磷酸腺苷 (ATP) -分泌颗粒,促进释放,结果发现这种ATP刺激外周痛觉神经,引起疼痛和瘙痒。

 ATP是作为细胞能量来源的重要物质,已知通过称为滤泡核苷酸转运蛋白(VNUT)的分子的作用以分泌颗粒的形式储存在细胞质中。因此,当给小鼠施用具有VNUT抑制作用的治疗药物时,CSBG引起的疼痛和瘙痒得到显着改善。由此发现,VNUT 是治疗真菌相关症状的理想治疗靶点。

 该报告不仅在全球首次阐明了真菌感染相关疼痛的发病机制全貌,同时也成功地找到了治疗靶点。这些发现是重要的发现,有助于创建一个新的跨学科领域,可以称为“感觉免疫学”。

纸张信息:[IScience] ATP 转运蛋白 VNUT 介导 Dectin-1 触发的念珠菌伤害感受的诱导。

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