据名古屋市立大学、第一药剂大学、千叶大学、龟田综合医院联合研究,使用中药时常出现的副作用“假性醛固酮增多症”的病因是原料药甘草中所含的甘草酸。发现代谢物 18β-glycyrrhizyl-3-O-sulfate 很可能是。
随着中草药使用范围的扩大,副作用的出现已经成为一个问题。尤其是假性醛固酮增多症,如果发现晚会导致严重的疾病,但发病因人而异且难以预测。
迄今为止,假性醛固酮增多症的致病物质一直被认为是甘草次酸(GA),它是甘草酸(GL)的代谢产物,甘草酸是甘草的一种成分,约7%的药用中草药提取物制剂中含有甘草酸。 .然而,几乎所有人类的血液中都检测到 GA,并不能解释假性醛固酮增多症发病的个体差异。
随后的研究表明,只有当参与胆汁排泄的蛋白 Mrp2 功能受损时,血液和尿液中才会出现 GL 的代谢产物,这可能是假性醛固酮增多症的真正致病因素。因此,在本研究中,我们在 Mrp2 功能障碍大鼠中鉴定了这些代谢物,其中在实际发生假性醛固酮增多症的患者血清中检测到高浓度的 18β-glycyrrhetinyl-3-O-sulfate。可能是假性醛固酮增多症的病原体。 当Mrp2功能下降时,18β-glycyrrhetinyl-3-O-sulfate不能转移到胆汁中而随尿液排出,通过抑制肾小管中存在的11β-羟基类固醇脱氢酶2而发生假性醛固酮增多症,被认为会发展。
从这个结果可以说,18β-glycyrrhetinyl-3-O-sulfuric acid 可以作为预防中草药副作用的生物标志物。